Нейтропения

Нейтропения — это патологическое состояние, при котором количество нейтрофильных гранулоцитов (одна из разновидностей лейкоцитов) в крови снижается менее порогового уровня. Предельное значение, ниже которого не должно опускаться содержание нейтрофилов в крови, составляет примерно 1800 клеток на микролитр. Существует также верхний предел около 8000 клеток на микролитр, который не превышается у здоровых людей. 

Эти клетки — важная часть нашей неспецифической системы защиты (иммунитета). Нейтрофильные гранулоциты в первую очередь борются с инфекциями. Существует также общий термин — лейкопения, описывающий общее снижение лейкоцитов. Таким образом, нейтропения — это лишь одна из наиболее распространенных форм лейкопении. 

Различают внутреннюю нейтропению, вызванную дефектом клеток костного мозга, и вторичную нейтропению, вызванную внешними факторами. Внутренними факторами являются, например, апластическая анемия или некоторые генетические заболевания, такие как синдром Швахмана-Даймонда. Напротив, инфекции, алкоголизм, злокачественные новообразования или цитотоксические препараты являются внешними факторами. 

Причины

Нейтрофильные гранулоциты в основном образуются в костном мозге. Поэтому повреждение костного мозга — это одна из частых причин нейтропении. Костный мозг может быть атакован интенсивной антибиотикотерапией или химиотерапией. Но триггерами могут быть и ядовитые растения, некоторые ядовитые змеи и другие токсичные химические вещества. В случае трансплантации органов необходимо подавление иммунной системы, чтобы свести к минимуму интенсивность реакций отторжения организма. В таких случаях нейтропения может быть вызвана искусственно (медикаментозно). 

При остром воспалении в значительной степени расходуются нейтрофильные гранулоциты. Если интенсивное воспаление продолжается очень долго, костный мозг уже не успевает за новой продукцией нейтрофильных гранулоцитов и их концентрация в крови неизбежно падает. 

К тому же новообразованные клетки еще, так сказать, незрелые (клетки-предшественники), и тогда врачи говорят о «сдвиге влево». Это означает: В острой фазе тяжелых заболеваний, например, перитонита или сепсиса, относительно высока вероятность развития нейтропении. СПИД также может быть причиной развития заболевания. 

Симптомы нейтропении

Сама по себе нейтропения протекает бессимптомно, но из-за важной роли нейтрофилов в защите от бактериальных и грибковых инфекций системные заболевания могут быть тяжелыми. Часто характерно отсутствие местных признаков воспаления, а лихорадка зачастую является единственным признаком инфекции. У людей могут быть болезненные язвы во рту, боль в животе, болезненное мочеиспускание или диарея; эти симптомы вызываются соответствующими местными инфекциями. В особо тяжелых случаях собственные бактерии организма могут спровоцировать системное заболевание. 

Легкая нейтропения имеет место, когда у больного менее 1800, но все же более 1000 клеток на микролитр. В отношении интервала ниже от 500 до 1000 клеток в микролитре врач говорит об умеренной форме болезни. Соответственно, о тяжелой нейтропении ведут речь, если у больного в крови менее 500 нейтрофильных гранулоцитов на микролитр. Очень тяжелая форма называется агранулоцитозом. 

Если также наблюдается лихорадка выше 38°C, которая сохраняется в течение более длительного периода времени (> 1 часа), то это случай фебрильной нейтропении. Так называемый «синдром Костмана» представляет собой врожденную нейтропению. 

Возможные осложнения и риски

Опасными осложнениями нейтропении являются флегмоны, пневмонии и септицемия, которые могут привести к летальному исходу. В зависимости от причины нехватка клеток может быть острой или хронической. Риск инфекции увеличивается пропорционально тяжести состояния. 

Диагностика

Учитывается анамнез, затем проводится развернутый анализ крови (количество нейтрофилов). Важно физикальное обследование с выяснением причины острой инфекции, возможно, биопсия костного мозга или генетическое исследование.

Как лечить нейтропению

Из-за ослабленной иммунной системы гигиена является первым шагом в лечении нейтропении, который не следует недооценивать. Это означает не только частое мытье рук, но и дезинфекцию, ношение подходящей маски для лица, а также изоляция пациента. В больнице может быть организовано размещение в одноместной палате (боксированной). 

Образование или созревание нейтрофильных гранулоцитов можно стимулировать и ускорить с помощью специфического фактора роста, известного как G-CSF. Этот препарат производится на основе клеток млекопитающих или кишечной палочки. При так называемом пегилировании Г-КСФ образует химическую связь с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Таким образом, фактический активный ингредиент защищен полной оболочкой длинноцепочечных молекул, которая может на некоторое время предотвратить преждевременную деградацию собственными ферментами или антителами организма. Это также называется маскировкой. Этот «выигрыш во времени» позволяет активному веществу достичь места назначения. Г-КСФ на самом деле является эндогенным пептидным гормоном, а аббревиатура расшифровывается как «гранулоцит-колониестимулирующий фактор».

Более известный как цитокин, он почти автоматически высвобождается организмом в случае воспаления, чтобы стимулировать образование гранулоцитов. Профилактика Г-КСФ также используется в терапии рака, особенно в случае тяжелых инфекций, для сопровождения интенсивной антибактериальной терапии таким образом, что нейтропения является побочным эффектом до ее возникновения.

В случае химиотерапии действует правило: чем интенсивнее «химия», тем дольше нейтропения. И именно здесь вступает в действие введение Г-КСФ, потому что оно обычно может сократить фазу нейтропении на несколько дней. В то же время это имеет и полезный побочный эффект, заключающийся в том, что временные интервалы (перерывы) между отдельными циклами химиотерапии могут быть укорочены, что может значительно повысить вероятность победы над раком.

Гранулоцитарно-колониестимулирующие факторы (Г-КСФ) увеличивают продукцию собственных нейтрофилов в организме, кортикостероиды также могут приводить к увеличению количества нейтрофилов. У некоторых пациентов спленэктомия улучшает симптомы. Пострадавшие должны соблюдать общие гигиенические меры, такие как регулярное мытье рук.

Внимание!

Информация на сайте не является руководством по самолечению. Все материалы носят справочный характер и не заменяют визита к врачу. При появлении любых симптомов необходимо обращаться к специалисту.

Литература:

1. Yan H, Baldridge MT, Yang KY: Hematopoiesis and the bacterial microbiome. Blood 132: 559–564, 2018. doi: 10.1182/blood-2018-02-832519

2. Ancliff PJ, Gale RE, Liesner R, Hann IM, Linch DC. Mutations in the ELA2 gene encoding neutrophil elastase are present in most patients with sporadic severe congenital neutropenia but only in some patients with the familial form of the disease. Blood. 2001; 98(9): 2645-50.

3. K? llner I, Sodeik B, Schreek S, Heyn H, von Neuhoff N, Germeshausen M, et al. Mutations in neutrophil elastase causing congenital neutropenia lead to cytoplasmic protein accumulation and induction of the unfolded protein response. Blood. 2006; 108(2): 493-500.

4. Grenda DS, Murakami M, Ghatak J, Xia J, Boxer LA, Dale D, et al. Mutations of the ELA2 gene found in patients with severe congenital neutropenia induce the unfolded protein response and cellular apoptosis. Blood. 2007; 110(13): 4179-87.