Синдром Дауна

Синдром Дауна — это наиболее часто возникающая хромосомная аномалия, трисомия по 21-й паре хромосом. Патология встречается во всех странах мира. Примерно 1 из 700 новорожденных детей рождается с данной болезнью. 

Важно подчеркнуть, что синдром Дауна — это группа симптомов, которые вызваны специфическим изменением генетического материала, точнее: числа хромосом. Хромосомы представляют собой нитевидные структуры, которые находятся в ядрах всех клеток и несут наш генетический материал.

В норме каждая клетка содержит 46 пар хромосом: 1 пару половых хромосом и 22 другие пары хромосом, пронумерованных по размеру от 1 до 22. Однако при синдроме Дауна пораженные клетки содержат дополнительную хромосому. Термин трисомия 21 описывает, как возникает хромосомная аномалия: вся 21-я хромосома или ее часть не удваиваются, а утраиваются. 

Трисомия 21-й пары является наиболее распространенной врожденной хромосомной аномалией. Помимо нее, трисомии могут встречаться и на всех других хромосомах. Например, за синдромом Клайнфельтера стоит трисомия XXY: это означает, что у людей есть три половые хромосомы. 

Если другие хромосомы, кроме половых, утраивается, плод обычно нежизнеспособен и на ранних этапах происходит выкидыш. Исключениями помимо синдрома Дауна являются: синдром Патау (трисомия 13) и Синдром Эдвардса (трисомия 18). 

Английский врач Джон Лэнгдон Даун (1828-1896) первым распознал синдром как самостоятельное заболевание и описал его в 1866 году. Болезнь названа в его честь. В то время никто не подозревал, что за этим стоит хромосомная аномалия. Только в 1959 году француз Жером Лежен обнаружил, что каждая клетка детей с синдромом Дауна содержит 47 хромосом вместо 46, потому что 21-я хромосома присутствует трижды, а не дважды. 

Причины

Одно можно сказать наверняка: синдром Дауна может быть вызван различными формами трисомии по 21-й паре хромосом. Однако точные причины их образования неизвестны. 

Около 95 процентов людей с синдромом Дауна имеют полную трисомию 21. Это означает, что из-за избытка генетического материала их клетки содержат в общей сложности 47 отдельных хромосом вместо 46. Это происходит, когда 21-я пара хромосом не разделилась, как обычно, при образовании яйцеклетки или (реже) сперматозоида: тогда клетка содержит дополнительную свободную хромосому 21 во время оплодотворения.

При этой форме вся 21-я хромосома присутствует трижды во всех клетках. Это может произойти случайно с кем угодно в любом возрасте. Однако вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна несколько увеличивается с возрастом матери. Спорный вопрос, играет ли роль также возраст отца. 

Примерно в трех процентах случаев синдрома Дауна причиной является транслокационная трисомия 21-й пары. Это означает, что дополнительная хромосома  полностью или частично связана с другой хромосомой — в основном с хромосомами 13, 14, 15, 21 или 22. Если за патологией стоит транслокационная трисомия 21, причина может быть и у здорового родителя.

Потому что, если одна хромосома присоединена к другой, не будучи лишней, это не оказывает никакого влияния на самого носителя. Однако если ребенку передается слитая хромосома, он получает слишком много генетической информации — и в случае трисомии 21 развивается синдром Дауна. Вот почему синдром Дауна может повторяться в семье с этим конкретным вариантом трисомии 21. 

В редких случаях (около 2%) за синдромом Дауна может стоять мозаичная трисомия 21. Сначала она развивается так же, как и полная трисомия. Однако после слияния яйцеклетки и сперматозоида (при первых клеточных делениях после оплодотворения) одна или несколько клеток теряют избыточную 21-ю хромосому.

Эти клетки содержат нормальный набор из 46 хромосом, как и все клетки, происходящие от них. В случае мозаичной трисомии 21 имеются клетки тела с 46 хромосомами, а также клетки тела с 47 хромосомами. Вот почему синдром Дауна при мозаичной трисомии 21 протекает мягче, чем при поражении всех клеток. 

Симптомы синдрома Дауна

Проявления Синдром Дауна сильно различаются у каждого ребенка. Некоторые симптомы хорошо различимы уже при рождении, другие проявляются только в ходе дальнейшего развития. Трисомию 21 можно обнаружить уже у новорожденных детей, потому что их внешний вид определенным образом меняется. Все дети с синдромом Дауна имеют много общих физических характеристик — типичными являются: 

• Они ниже среднего роста. 

• Довольно маленький, округлый череп.

• Уплощенный затылок. 

• Плоское лицо, широко расставленные глаза.

• Кожная складка у внутреннего уголка глаза.

• Широкая переносица.

• Низко посаженные, маленькие уши.

• Большой ребристый язык, часто открытый рот, повышенное слюноотделение.

• Широкие руки с короткими пальцами, сплошная борозда на ладонях (четырехпальцевая борозда).

• Согнутые внутрь концевые фаланги мизинцев. 

• Плоскостопие, широкий зазор между большим и вторым пальцами стопы (сандалиевый зазор).

• Дряблая кожа (особенно у новорожденных дряблая кожа на шее).

• Гиперрастяжимые суставы.

Некоторые из этих симптомов также могут возникать у людей без трисомии 21. Однако в своем сочетании они характерны для синдрома Дауна. Физические симптомы при синдроме Дауна выявляются в течение жизни. Типичным примером является мышечная слабость (гипотония), которая особенно заметна у младенцев.

Многие дети с трисомией 21 также имеют врожденные пороки сердца и изменения желудочно-кишечного тракта, такие как: пищеводный свищ, суженная или непроходимая двенадцатиперстная кишка, порок развития поджелудочной железы, сильно увеличенная толстая кишка, порок развития прямой кишки с отсутствующим или неправильно созданным анальным отверстием.

Кроме того, при синдроме Дауна могут возникать различные проблемы со зрением. Примерами заболеваний или пороков развития глаз при трисомии 21 являются: 

• Аномалии рефракции — такие как близорукость, дальнозоркость или астигматизм (в 75%). 

• Косоглазие (при 50%). 

• Закупоренные слезные протоки (у 20%).

• Врожденная катаракта (у 3%).

Люди с синдромом Дауна также более восприимчивы к инфекционным заболеваниям, особенно в детском возрасте. Например, у них часто бывают респираторные инфекции и воспаление среднего уха, которые могут привести к потере слуха. 

Возможные осложнения и риски

Патология означает повышенный риск следующих заболеваний: 

• Дисфункция щитовидной железы (особенно гипотиреоз).

• Лейкемия.

• болезнь Альцгеймера.

• аутоиммунные заболевания, такие как глютеновая болезнь, тиреоидит Хашимото.

• Круговая потеря волос.

• Сахарный диабет 1 типа.

Когда дело доходит до умственных способностей, люди с синдромом Дауна обычно демонстрируют определенную закономерность: у большинства из них довольно хорошие социальные навыки и визуальное восприятие, но слабое вербальное общение.

Степень, в которой трисомия 21 влияет на умственные способности, сильно различается: в то время как некоторые имеют почти средний интеллект, другие сильно умственно отсталые. В целом дети с синдромом Дауна имеют задержку развития. Симптомы этого влияют не только на развитие речи, но и на моторное развитие.

Тем не менее, большинство детей с трисомией 21 могут освоить повседневные навыки, такие как чтение и письмо, при специальной поддержке и, таким образом, стать более независимыми. Начало полового созревания у обоих полов также часто задерживается. Мужчины с трисомией 21 производят слишком мало сперматозоидов и почти всегда остаются бесплодными. Однако большинство женщин могут забеременеть и родить детей, несмотря на синдром Дауна.

Диагностика

Синдром Дауна можно диагностировать еще до рождения ребенка. Различные методы пренатальной диагностики, безопасные для матери и ребенка, могут дать первые признаки трисомии 21. Простым методом первоначальной диагностики является измерение воротниковой складки (или измерение воротникового пространства): обычно оно проводится при первом плановом ультразвуковом исследовании в первом триместре беременности.

Измерение основано на том факте, что эмбрионы с трисомией обычно имеют более толстую шейку, чем эмбрионы без трисомии. Соответствующий результат обследования может указывать не только на синдром Дауна, но и на трисомию 13 (синдром Патау) или трисомию 18 (синдром Эдвардса). Вероятность патологии также можно оценить с помощью тройного теста в начале второго триместра беременности. Здесь врач определяет некоторые показатели крови будущей матери и выводит ее индивидуальный риск рождения ребенка с патологиями.

Анализ крови для диагностики синдрома Дауна недавно появился в клиниках: с помощью этого теста вы можете напрямую искать генетический материал ребенка (небольшое количество которого присутствует в крови матери) и исследовать его на наличие трисомии 21. Однако для подтверждения положительного результата теста в любом случае необходимы инвазивные контрольные обследования. То же самое применимо, если измерение сгиба шеи или тройной тест указывают на трисомию 21.

Синдром Дауна при беременности можно с уверенностью диагностировать только при исследовании генетического материала ребенка (хромосомный анализ). Для получения необходимых для этого клеток ребенка подходят следующие инвазивные процедуры: 

• биопсия ворсин хориона.

• Пункция пуповины (хордоцентез) для взятия крови плода. 

• Пункция околоплодных вод (амниоцентез).

Но такие вмешательства небезопасны. 

После рождения врач может диагностировать синдром Дауна у ребенка посредством медицинского осмотра. Здесь также причинная трисомия 21 может быть обнаружена только с помощью хромосомного анализа. Этот анализ проводится на лейкоцитах, взятых из образца крови, взятого у ребенка. 

Как лечить синдром Дауна

Болезнь неизлечима, но ранняя терапия имеет смысл при синдроме Дауна для социализации: индивидуальные и целенаправленные меры поддержки обычно могут улучшить процесс обучения, так чтобы дети могли хорошо интегрироваться в социальном плане, а затем и в профессиональном.

Важные меры лечения включают интенсивное развитие навыков вербального общения (хотя может быть полезно использовать знаки для поддержки разговорной речи) и индивидуальные упражнения для развития навыков чтения и письма. Также может быть полезна работа со специалистом по логопедии. Кроме того, при синдроме Дауна полезны физиотерапия и трудотерапия.

Физиотерапия помогает укрепить мышцы и стабилизировать движения. Трудотерапия может способствовать развитию физических или умственных навыков. В зависимости от проблем со здоровьем, вызванных трисомией 21, может также потребоваться медикаментозное лечение (например, в случае гипотиреоза или частых респираторных инфекций). Иногда люди с болезнью также впадают в состояние патологически повышенной возбудимости, против чего могут помочь успокаивающие средства (седативные). Некоторым людям с синдромом Дауна требуются дополнительные меры лечения, такие как вспомогательные устройства или хирургическое вмешательство. 

Внимание!

Информация на сайте не является руководством по самолечению. Все материалы носят справочный характер и не заменяют визита к врачу. При появлении любых симптомов необходимо обращаться к специалисту.

Литература:

1. Murken, J., et al. (Hrsg.): Taschenlehrbuch Humangenetik. Thieme, Stuttgart 2017

2. Strauss, A.: Ultraschallpraxis in Geburtshilfe und Gynäkologie. Springer, Berlin 2017

3. Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin e.V. (DGKJ): Down-Syndrom im Kindes- und Jugendalter. AWMF-Leitlinien-Register Nr. 027/051 (Stand: 31.7.2016)

4. Mende, A., Schersch, S.: Bluttest auf Down-Syndrom: Streit um neues Analyseverfahren. Pharmazeutische Zeitung, Online-Publikation (Juli 2012)