- Источник:
iStock
Высокий уровень холестерина — главный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые, в свою очередь, являются основной причиной смерти во всем мире.
По данным последних исследований, в России уровень холестерина повышен у 59% населения. При этом лишь 7,6% пациентов получают терапию. Другие либо не знают о своем состоянии, либо избегают лечения, потому что переживают из-за побочных эффектов от статинов. Есть и те, кто пьет таблетки время от времени, когда придется, хотя лечение это, как правило, уже пожизненное, могут меняться лишь дозы и названия препаратов.
Но что, если сделать всего один укол и на всю оставшуюся жизнь забыть о проблеме высокого холестерина? Новый метод лечения разработали американские исследователи в области геномной медицины. Его суть — однократная внутривенная инъекция липидных наночастиц, которые подавляют активность гена PCSK9, виновного в высоком холестерине.
Ген PCSK9 (пропротеин конвертазы субтилизин/кексин 9) открыли в 2003 году, и это резко изменило понимание проблемы высокого уровня холестерина.
«Ген PCSK9 активно способствует деградации рецепторов ЛПНП (липопротеины низкой плотности, или „плохой“ холестерин), тем самым снижая способность печени очищать кровь от холестерина, — исследователи. — Это может привести к хронически высокому уровню ЛПНП в крови и раннему развитию атеросклероза. Доказано, что генетическое и фармакологическое снижение уровня PCSK9 уменьшает риск сердечно-сосудистых событий».
Можно изменить гены. Однако те методы редактирования генов, которые существуют сейчас, подразумевают изменения ДНК, и это вызывает опасения по поводу безопасности подобного лечения. Ученые решили применить эпигенетическое редактирование, при котором подавляется активность генов, но не меняется ДНК.
Сначала новый метод протестировали на клетках печени человека. Далее исследователи перешли на мышей с генами человеческого PCSK9. А после лечение опробовали на макаках.
Эксперименты показали, что однократная инъекция значительно снизила уровень гена PCSK9. Так, у мышей этот показатель снизился на 98%, что привело к заметному снижению «плохого» холестерина. Причем такой эффект сохранялся более года. Лечение работало даже после регенерации печени. Чтобы в этом убедиться, ученые удалили часть органа у мышей, чтобы простимулировать повторный рост печени. Исследование показало, что эпигенетическое редактирование работало даже в делящихся клетках.
У обезьян уровень PCSK9 снизился почти на 90%, а концентрация «плохого» холестерина — примерно на 70%. По словам исследователей, такой эффект сопоставим с результатом лечения статинами, при том что достигается он всего одним уколом.
«Наш эпигенетический редактор, нацеленный на PCSK9, обладает потенциалом для одноразового лечения, обеспечивая пожизненное снижение сердечно-сосудистого риска в группах пациентов, где приверженность лечению с помощью хронической терапии крайне низкая», — говорится в исследовании, опубликованном в журнале .
Конечно, еще потребуются дополнительные исследования перед клиническими испытаниями на людях. Однако при успешном переносе на человека этот метод может произвести революцию в лечении высокого холестерина, уменьшив нагрузку на организм от ежедневных лекарств и улучшив приверженность пациентов к лечению.